多巴胺的作用机理?
多巴胺是酪氨酸经多巴、多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺等中间代谢产生,是一种神经递质。它主要通过直接作用于靶细胞或离子通道发挥作用。 多巴胺的分子量为167.2,其化学结构为3,4-二羟基苯乙胺,如图1中A所示。哺乳动物大脑中含有两种不同的多巴胺受体,分别为D1和D2 两种亚家族,它们相互之间有很高的同源性(超过80%),但不是相同的细胞内信号转导通途。目前已知的与多巴胺能神经元功能有关的下游信号分子及通路有蛋白激酶A/C、蛋白激酶G、钙/钙调蛋白信号传导、cAMP/蛋白激酶A、PKA以及mTOR/p70S6K信号传导通路、RAS/ERK途径和PI3K/AKT途径等[1]。这些信号分子的激活将最终引发基因的表达,从而调节神经细胞的生理功能和神经元对伤害性的反应[2]。
图1 多巴胺及其受体结构和功能 多巴胺可以通过与其受体结合而发挥药理作用,也可以通过间接方式影响该受体的活性。在临床上常常用来治疗精神病。对于帕金森病来说,早期药物选择通常为左旋多巴,若病情严重,也可采用外周给药的方法,如苯海索。另外,也可以试用多巴胺受体激动剂,如溴隐亭、罗替普仑。目前,我国也已有此类药物上市,如盐酸美金刚。
除了用于治疗疾病外,研究人员还在探索多巴胺的其它功能,如作为保健品改善老年痴呆等症状;或者作为大脑兴奋剂,用于提高学习记忆能力,预防阿尔茨海默症等。还有研究者建议用多巴胺替代疗法来治疗抑郁症、焦虑障碍等精神心理问题。虽然这些方法尚处于研究阶段,不能广泛应用,但为今后研究提供了新的方向。