盐酸苯肼作用原理?
盐酸苯肼的化学名称为2,3-二羟基-6-苯基肼盐酸盐,分子式为C8H10N2O•HCl,是一种人工合成的精神抑制剂和抗癫痫药。其作用机理尚未完全清楚,目前主要有以下几个理论:
(1)抑制神经递质代谢酶的作用 苯并二氮杂卓和苯二氮卓都是γ-氨基丁酸(GABA)A受体的激动剂,通过激活GABAA受体,进而刺激氯离子通道开放,引起氯离子内流,使神经元超极化。这种电信号通过突触传递到另一个神经元或同一神经元的其他区域,可产生镇痛、催眠、抗焦虑等药理作用。
苯海拉明是组胺H1受体的拮抗剂,而多塞平是非选择性组胺H1受体的拮抗剂;两种药物都能阻断组胺神经传导通路,从而发挥抗过敏作用。苯海拉明还可在脊髓水平阻断谷氨酸能神经元,降低中枢神经系统中兴奋性氨基酸的水平,因此还具有轻微的中枢镇静作用。这些理论均证明,苯海拉明和苯二氮卓是通过作用于神经递质的代谢途径起到药理作用的。
(2)调节γ-氨基丁酸(GABA)系统 苯二氮卓和苯海拉明可以显著提高脑内的γ-氨基丁酸(GABA)水平,同时减少对GABA具有抑制作用的多巴胺和5-羟色胺的含量,从而发挥作用。但是,如果GABA水平增加,是否一定会导致癫痫发作呢?答案是否定的。有研究显示,只有血脑屏障完整的动物在注射GABA后才会出现癫痫发作,而如果破坏血脑屏障,无论注射多少GABA都不会引起癫痫发作用。这一现象说明,苯二氮卓和苯海拉明可能不是通过直接调节 GABA 系统来起效的。
(3)影响神经递质的释放 有实验显示,应用苯二氮卓和苯海拉明可以减少大脑皮层和中脑部位突触后神经末梢对γ-氨基丁酸(GABA)的重吸收,从而使细胞外的GABA浓度升高。还可以抑制星形胶质细胞的谷氨酸释放,降低神经元膜上谷氨酸受体的数量,从而减少大脑皮层和中脑部位突触前神经末梢对谷氨酸的摄取,最终达到抑制癫痫发作的目的。